به تازگی محققان یک پلتفرم خودکار ایجاد کرده اند که از آن برای غربالگری هزاران دارو و شناسایی داروهایی که مانع گسترش سرطان ملانوم می شوند، استفاده کرده اند.
به گزارش تکناک،محققان یکی از آنها را با موفقیت روی موش ها آزمایش کردند. این رویکرد می تواند به شناسایی داروهای امیدوارکننده برای درمان سرطان های متاستاتیک کمک کند.
سرطان های متاستاتیک به ویژه سرطان ملانوم ، همچنان یک مشکل بزرگ در دنیای پزشکی هستند زیرا هر تومور ممکن است یک ریزمحیط منحصر به فرد داشته باشد و به طور متفاوتی به درمان پاسخ دهد. یک نوع سرطان تهاجمی خاص، زمانی که ملانوم گسترش یافته است، وجود دارد که میزان بقای آن پایین است.
یکی از ویژگی های فرآیند متاستاتیک، تشکیل اینوادوپودیا توسط سلول های تومور است که برآمدگی های تخصصی هستند که وظیفه آنها تخریب ماتریکس خارج سلولی است تا سلول ها بتوانند به محیط های جدید وارد شوند یا به آنها حمله کنند. شناسایی داروهایی که اینوادوپودیا را هدف قرار می دهند، برای جلوگیری موثر از گسترش سرطان بسیار مهم است، اما در حال حاضر توانایی غربالگری این داروها وجود ندارد.
Invasion-Block یک پلتفرم خودکار غربالگری با محتوای بالا است که به محققان در موسسه Centenary در استرالیا این امکان را می دهد تا ارزیابی کنند که چگونه داروها و ترکیبات مختلف می توانند با هدف قرار دادن invadopodia از گسترش ملانوم جلوگیری کنند.
شوتا تیکو، نویسنده مسئول این مطالعه گفت: ملانوما یک بیماری سرسخت است که اغلب به سرعت گسترش می یابد که این مسئله درمان آن دشوار را می کند. کلید یافتن درمانهای بهتر در کشف دارو نهفته است، و اینجاست که ابزار Block-Invasion نقشی اساسی ایفا میکند.
محققان 3840 دارو را در دو کتابخانه ترکیبی مورد تایید FDA به دلیل توانایی آنها در مهار تشکیل invadopodia در سلول های ملانوما غربال کردند و به این نتیجه رسیدند که موثرترین ترکیبات، مهارکننده های کیناز هستند. یک مهارکننده کیناز فعالیت پروتئین کینازها را که در فرآیندی به نام فسفوریلاسیون یک گروه فسفات را به پروتئین اضافه می کنند، مسدود می کند. فسفوریلاسیون می تواند پروتئین را روشن یا خاموش کند و بر میزان فعالیت و عملکرد آن تأثیر بگذارد و اغلب یک مرحله ضروری در رشد برخی سرطان ها است.
داجیانگ گو، نویسنده ارشد این مطالعه گفت: این یافته نشان میدهد که این آنزیمها ممکن است کلید یافتن درمانهایی باشند که میتوانند به مهار گسترش ملانوم کمک کنند.
از بین مهارکنندههای کیناز شناساییشده، محققان آزمایش اثربخشی مهارکننده جهشیافته آتاکسی تلانژکتازی (ATM) را در آزمایشگاه انتخاب کردند. آنها از فناوری ویرایش ژن CRISPR برای از بین بردن ژن مسئول فعالیت ATM کیناز در سلول های ملانوما استفاده کردند و فهمیدند که سلول ها کمتر تهاجمی شده اند و به غدد لنفاوی در موش ها پخش نمی شوند.
تیکو گفت: ما معتقدیم که ATM ممکن است به عنوان یک هدف درمانی قوی برای درمان شیوع ملانوم در بیماران عمل کند.
محققان می گویند که این مطالعه گام مهمی در مبارزه با ملانوما است و زمینه را برای مطالعات آینده و توسعه درمان های جدید فراهم می کند.
تیکو گفت: ترکیب Block-Invasion و S-MARVEL راههای جدیدی را در جستجوی داروهایی باز میکند که میتوانند از گسترش سرطان جلوگیری کنند.
این مطالعه در مجله PNAS منتشر شد.
